近日，華東理工大學化學與分子工程學院、費林加諾貝爾獎科學家聯(lián)合研究中心陳宜峰教授課題組在《美國化學會志》上發(fā)表研究文章，在線報道了課題組通過光鈷協(xié)同催化不對稱Barbier反應高效合成手性叔醇衍生物的研究新進展。

手性叔醇是一類重要的有機合成砌塊，廣泛存在于活性天然產(chǎn)物和藥物分子的核心骨架中。此外，它們還是多種手性配體和有機催化劑的關鍵亞結構單元，因而不對稱合成手性叔醇長期以來備受化學家關注。Barbier反應是一種在過渡金屬催化下，醛或酮類化合物與親電試劑發(fā)生加成的反應，是構建手性醇類化合物的直接且高效的方法。然而，由于季碳立體中心的空間位阻較大，構建難度較高，因此通過酮的Barbier反應構建四取代立體中心的方法尚未得到充分開發(fā)。

為解決上述問題，陳宜峰課題組利用光鈷協(xié)同催化不對稱還原加成為手段，通過非活化烷基親電試劑與酮的不對稱Barbier型反應，實現(xiàn)了手性叔醇衍生物的多樣化高效合成。該方法避免了金屬有機試劑的使用，且底物適用性廣泛。其中，烷基加成片段兼容非活化的一級、二級和三級烷基鹵化物以及氧化還原活性酯，具有十分出色的官能團容忍性。除此之外，通過新發(fā)展的方法還能夠實現(xiàn)五至七元手性含氧雜環(huán)的模塊化合成以及四類活性藥物分子核心骨架的高效構建，展示了該方法廣闊的實際應用前景，為藥物研發(fā)提供了新的思路。